白細(xì)胞介素10 (IL-10)，也被稱為人類細(xì)胞因子合成抑制因子(CSIF)，是一種抗炎細(xì)胞因子。在人類中，白細(xì)胞介素10是由IL10基因編碼的。IL-10信號通過兩個IL10同源二聚體與一個由兩個IL-10受體-1和兩個IL-10受體-2蛋白組成的異源四聚體受體復(fù)合物傳遞。下游通過JAK1和Tyk2分別磷酸化IL-10受體1+IL-10受體2的胞質(zhì)尾端來誘導(dǎo)STAT3信號傳遞。

IL10通過活化的巨噬細(xì)胞來抑制炎癥因子如TNF、IL-6、IL-1的表達。IL-10是一種具有重要免疫調(diào)節(jié)功能的多效細(xì)胞因子，主要由抗原呈遞細(xì)胞如活化的 T 細(xì)胞、單核細(xì)胞、B 細(xì)胞和巨噬細(xì)胞分泌。IL10可以影響免疫系統(tǒng)中許多細(xì)胞類型的活動。

IL-10與各種癌癥如伯基特淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤和非小細(xì)胞肺癌的生存、增殖和抗凋亡活性相關(guān)。

IL-10 signaling pathway^[1] 

IL-10相關(guān)的主要在研藥物見下表，其主要是形式有IL-10融合蛋白、聚乙二醇化IL-10和腺病毒三種，適應(yīng)癥包括腫瘤、腸炎，只有Pegilodecakin進入臨床階段。Pegilodecakin抗腫瘤的原理是IL-10能夠促進人體免疫系統(tǒng)中稱為CD8+ T免疫細(xì)胞的存活、擴增和殺傷力（細(xì)胞毒性）。CD8+ T細(xì)胞可以識別和殺死癌細(xì)胞，促進增加腫瘤內(nèi)CD8+ T細(xì)胞水平，可能改善患者的預(yù)后和生存。
 

表1、IL-10相關(guān)的主要在研藥物

品系信息

驗證數(shù)據(jù)

1.1 RT-PCR

圖1. 純合B-hIL10 mice脾細(xì)胞中可檢測到人源IL10 mRNA，檢測不到鼠源IL10 mRNA。

1.2 ELISA檢測蛋白表達

圖2. 野生型C57BL/6mice和純合B-hIL10 mice血清ELISA檢測

LPS刺激后，野生型C57BL/6小鼠僅表達鼠源IL10，B-hIL10小鼠僅表達人源IL10.(n=3)

1.3 B-hIL10小鼠脾臟免疫細(xì)胞分型

圖3. 脾臟免疫細(xì)胞分型

流式細(xì)胞術(shù)檢測野生型C57BL/6小鼠和B-hIL10小鼠(n=3)脾臟免疫細(xì)胞分型，結(jié)果顯示純合B-hIL10小鼠免疫細(xì)胞分型與野生型小鼠相似。說明其T、B、NK、DC、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞分化未受到IL10人源化影響。

1.4 脾臟T細(xì)胞分型

圖4. 脾臟淋巴細(xì)胞T細(xì)胞分型

流式細(xì)胞術(shù)檢測野生型C57BL/6小鼠和B-hIL10小鼠（n=3）脾臟淋巴細(xì)胞中的T細(xì)胞亞群比例。結(jié)果顯示純合B-hIL10小鼠與野生型C57BL/6小鼠淋巴細(xì)胞亞群有相似分布，說明其T細(xì)胞分化未受到IL10人源化影響。

1.5 B-hIL10小鼠血液免疫細(xì)胞分型

圖5. 血液免疫細(xì)胞分型

流式細(xì)胞術(shù)檢測野生型C57BL/6小鼠和B-hIL10小鼠(n=3)血液免疫細(xì)胞分型，結(jié)果顯示純合B-hIL10小鼠免疫細(xì)胞分型與野生型小鼠相似。說明其T、B、NK、DC、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞分化未受到IL10人源化影響。

1.6 血液T細(xì)胞分型

圖6. 血液淋巴細(xì)胞T細(xì)胞分型

流式細(xì)胞術(shù)檢測野生型C57BL/6小鼠和B-hIL10小鼠（n=3）血液淋巴細(xì)胞中的T細(xì)胞亞群比例。結(jié)果顯示純合B-hIL10小鼠與野生型C57BL/6小鼠淋巴細(xì)胞亞群有相似分布，說明其T細(xì)胞分化未受到IL10人源化影響。

參考文獻
[1]Schülke, S. (2018). Induction of Interleukin-10 Producing Dendritic Cells As a Tool to Suppress Allergen-Specific T Helper 2 Responses. Frontiers in Immunology, 9.